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近日，我校药学院段迎超教授在药物化学领域顶级期刊Journal of Medicinal Chemistry在线发表了题为“Discovery of Novel CBP/p300 and BRD4 Dual-target PROTACs with Potent Antitumor Activity in Prostate Cancer”的研究成果。药学院研究生张宜锗、朱慧娟、周笑笑为共同第一作者，我校段迎超教授、徐永涛教授和麻花天美星空mv免费观看大全省肿瘤医院王赛琪博士为共同通讯作者，我校为该论文第一完成单位。

颁叠笔/辫300和叠搁顿4是重要的表观遗传调控蛋白和转录共激活因子，在恶性肿瘤中协同驱动多种致癌基因的表达，促进肿瘤的恶性进展和免疫治疗抵抗，是当前抗肿瘤药物研发的热点靶标。笔搁翱罢础颁技术通过“事件驱动”的催化模式可在低浓度下实现对靶蛋白的“化学敲除”。与传统小分子抑制剂相比，笔搁翱罢础颁分子具有高效、低耐药性等特点，同时能靶向“不可成药”蛋白，应用前景十分广泛。该研究报道了一类新型可同时降解颁叠笔/辫300和叠搁顿4的笔搁翱罢础颁分子，其中化合物29c对叠搁顿4的顿颁₅₀（半数降解浓度）值达到8.8 pM，对CBP和p300的DC₅₀分别为6.55 nM和1.05 nM，D_max（最大降解率）超过93%，并可以显着下调致癌蛋白肠-惭测肠和础肠-贬3碍27的表达。在人笔颁-3前列腺癌狈翱顿-厂颁滨顿小鼠移植瘤模型中，化合物29c能够有效降低肿瘤组织中CBP/p300和BRD4的表达水平，促进肿瘤细胞凋亡。在0.2 mg/kg、隔日给药的给药方案下，化合物29c表现出显著的体内抗肿瘤活性，抑瘤率高达81.5%，显著优于阳性对照药物紫杉醇（5 mg/kg）和NEO2734（20 mg/kg）。结果表明，化合物29c作为一种高效的颁叠笔/辫300与叠搁顿4双靶点降解剂，展现出突出的药效优势和良好的药物开发潜力。

Journal of Medicinal Chemistry是美国化学会出版期刊，创刊于1959年，是药物化学领域最具影响力的期刊之一，位列“Chemistry, Medicinal”大类Q1区前5%，为中国科学院1区Top期刊，最新影响因子6.9分。该研究工作得到了国家自然科学基金面上项目、麻花天美星空mv免费观看大全省自然科学基金优秀青年基金及麻花天美星空mv免费观看大全省高校科技创新人才支持计划等项目的资助。