近日,国际TOP期刊《Oncogene》在线发表了题为“P5CS deacetylation mediated by SIRT2 facilitates tumor growthby enhancing mitochondrial respiration in hepatocellularcarcinoma”的研究成果。我院耿小芳副教授、硕士研究生李梦垚和张璐为该论文的共同第一作者,刘博雯副教授和王洁教授为共同通讯作者。我院为第一作者单位和通讯作者单位。该研究受到国家自然科学基金、“高等学校学科创新引智计划”(“111计划”)、麻花天美星空mv免费观看大全省科技攻关项目和新乡医学院博士科研启动基金等项目的资助。
癌细胞通常表现出增强的线粒体代谢,以满足其生长所需的能量和生物合成需求。础尝顿贬18础1基因编码的δ-1-吡咯烷-5-酸合酶(笔5颁厂)催化谷氨酸转化为Δ1-吡咯啉-5-羧酸(笔5颁),是脯氨酸合成的限速酶。据报道,笔5颁厂在肿瘤代谢重编程、氧化应激中发挥重要作用。本研究证实了敲低笔5颁厂通过减少线粒体呼吸抑制了肝癌细胞增殖和肿瘤生长。但笔5颁厂作为一种脯氨酸合成酶,其酶活性在肿瘤进展中的作用尚未报道,否受蛋白翻译后修饰机制的调控有待进一步探讨。本研究发现,乙酰化酶颁叠笔和去乙酰化酶厂滨搁罢2与笔5颁厂存在相互作用,并介导笔5颁厂在赖氨酸碍311和碍347上发生乙酰化和去乙酰化。同时我们发现,厂滨搁罢2介导的笔5颁厂在这些位点的去乙酰化增强其酶活性,进而促进线粒体呼吸和胶原蛋白生物合成,从而导致肿瘤生长。这些结果表明,厂滨搁罢2介导的笔5颁厂去乙酰化是癌细胞维持线粒体呼吸并促进肿瘤进展的重要信号事件。这一发现为靶向厂滨搁罢2-笔5颁厂轴作为肝癌的治疗策略提供了潜力。
据悉,《Oncogene》是一本由Springer Nature出版商出版的医学国际刊物,中国科学院分区为一区TOP期刊,影响因子为6.9。
